In questo primo episodio, ci immergiamo nel mondo dei dati insieme al Prof. Panagiotis Tsiamyrtzis, una delle voci più autorevoli nel Controllo Statistico di Processo , docente al Politecnico di Milano e all’Università di Economia e Commercio di Atene.

La fruizione di questo episodio del podcast è in lingua inglese.

Si deve tornare con la mente agli anni ’80 del secolo scorso, quando nessuno osava mettere in dubbio il fatto che l’emostasi dovesse essere studiata con tecniche manuali e visive. In quegli anni nessuno avrebbe mai pensato di sostituire un operatore esperto con una macchina. All’epoca il prof. Tripodi organizzò una vera e propria gara sui generis. Nove operatori esperti contro nove coagulometri per determinare quale fosse il sistema migliore. Per sapere chi vinse la gara non vi resta che ascoltare questo podcast che affronta con una serie di aneddoti l’evoluzione tecnologica del laboratorio di emostasi con un occhio al futuro.

Negli anni ’70 del secolo scorso si affacciò nel laboratorio di emostasi una nuova metodologia: il test cromogenico. Questo nuovo approccio si basava sul fatto che ogni fattore della coagulazione poteva comportarsi come un enzima che è in grado di attivare il fattore seguente nella cascata coagulativa. Il fattore attivato può dunque agire su un gruppo cromoforo che a seguito di questa reazione può colorare la miscela: la differenza di colore è letta da un fotometro. Spinti dalla novità si arrivò persino ad affermare che “le campane stavano suono a morto per i cronometri e i bagnetti termostatati”, intendendo con questa affermazione che il tempo dei test coagulativi era finito. A dire il vero non tutte le promesse sono state mantenute: i test coagulativi sono vivi e vegeti, ma i test cromogenici hanno conquistato il loro spazio e alcuni parametri sono determinati unicamente con questa metodologia.

Le prime esperienze legate all’uso dell’eparina sono datate 1937, anche se si deve arrivare al 1971 per avere evidenza di uso sufficientemente esteso dell’eparina nella prevenzione della trombosi post-operatoria (studi del prof Kakkar). Sono serviti altri anni per capire che l’eparina poteva agire da sola o insieme ad altri fattori. Un ulteriore passo importante fu quello di rendere disponibili le cosiddette eparine a basso peso molecolare somministrate sotto cute. Storia decisamente più recente fu il rilascio dei pentasaccaridi sintetici che presentano meno effetti collaterali. Visto il grande successo nella riduzione di eventi trombotici, possiamo dunque affermare che l’eparina ha salvato più vite umane rispetto agli antibiotici.

L’emostasi in vivo è regolata da meccanismi di check-and-balance, mediante i quali la forza dei fattori pro-emostatici è controllata da meccanismi che evitano una funzione eccessiva con conseguente aumento del rischio trombotico. Uno di questi meccanismi è l’asse “fattore di von Willebrand (VWF)-ADAMTS13”. Il VWF è un fattore pro-emostatico che favorisce l’adesione delle piastrine alle strutture sottoendoteliali. Le capacità adesive del VWF nativo sono però eccessive e, se non fossero controllate, porterebbero all’aggregazione immediata delle piastrine circolanti. ADAMTS13 è capace di ridurre il peso molecolare del VWF, rendendolo idoneo alla sua funzione.
La scoperta del VWF che risale agli anni ’20 e quella piu’ recente di ADAMTS13 rappresentano uno dei più luminosi esempi di medicina traslazionale, che hanno portato alla caratterizzazione, diagnosi e cura, della malattia di Willebrand e della porpora trombotica trombocitopenica (TTP).

Armando Tripodi ci conduce attraverso le tappe salienti della scoperta e caratterizzazione dell’asse e delle malattie associate.

Il D-Dimero, è un frammento proteico che circola nel sangue e deriva dalla degradazione della fibrina stabilizzata a opera del sistema fibrinolitico. È considerato un marcatore biochimico di deposizione di fibrina e la sua misura è usata con successo sia nell’esclusione del tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda degli arti ed embolia polmonare) sia nella decisione sulla durata ottimale della profilassi secondaria del tromboembolismo venoso sia nel monitoraggio della coagulazione intravascolare disseminata.

Armando Tripodi ci accompagna lungo l’affascinante racconto della scoperta e dello sviluppo di questo marcatore biochimico.

Il Warfarin, prototipo della classe di farmaci anticoagulanti orali, usati per il trattamento e la prevenzione delle malattie cardiovascolari, inizia la sua storia attorno agli anni 20 del secolo scorso nelle pianure del Midwest Nordamericano, dove si registra la morte per emorragia del bestiame nutrito con trifoglio verde fermentato. Si capì qualche anno dopo che la morte degli animali era causata dall’effetto emorragico di un composto, che si generava nel foraggio fermentato. Inizialmente il warfarin fu usato come veleno per topi, ma successivamente si intuirono le sue proprietà anticoagulanti e fu presto usato per prevenire la trombosi negli umani. Uno dei pazienti più illustri fu il presidente degli USA Dwight “Ike” Eisenhower. Oggi è usato da milioni di persone nel mondo.

Armando Tripodi, ci accompagna lungo l’affascinante racconto della scoperta e dello sviluppo del farmaco.