Missing 411 keskittyy luonnossa kadonneisiin henkilöihin, joiden kohtaloissa on jotain erittäin outoa. Monet kadonneista henkilöistä olivat kokeneita vaeltajia tai metsästäjiä, jotka olivat tunteneet tienoot erittäin hyvin, ja olivat tottuneet kulkemaan haastavissakin olosuhteissa, eikä heillä ainakaan tiettävästi ollut motivaatiota itseaiheutettuun katoamiseen.